Alcaptonuria: causas, síntomas, tratamiento y prevención
Definición
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| Alcaptonuria |
La acumulación de ácido homogentísico hace que sus huesos y cartílagos se decoloren y se vuelvan quebradizos. Esto generalmente conduce a la osteoartritis, especialmente en la columna vertebral y las articulaciones grandes. Las personas con alcaptonuria también tienen orina que se vuelve marrón oscura o negra cuando se expone al aire.
Comparación del color de la orina.
Historia
La alcaptonuria fue una de las cuatro enfermedades descritas por Sir Archibald Edward Garrod, como resultado de la acumulación de intermediarios debido a deficiencias metabólicas. Vinculó la ocronosis con la acumulación de alcaptanos en 1902, y sus puntos de vista sobre el tema, incluido su modo de herencia, se resumieron en una conferencia crooniana de 1908 en el Royal College of Physicians.El defecto se redujo a la deficiencia de oxidasa de ácido homogentísico en un estudio publicado en 1958. La base genética se dilucidó en 1996, cuando se demostraron las mutaciones de HGD. Un estudio de 1977 mostró que una momia egipcia ocronótica probablemente había sufrido de alcaptonuria.
Epidemiología
Ocurre en 1: 100.000 a 1: 250.000 nacidos vivos en la mayoría de los países europeos. Existe una incidencia excepcionalmente alta en Eslovaquia de 1: 19.000, pero solo están presentes unas 10 de las variaciones cromosómicas. Esto sugiere la endogamia en un grupo genético restringido. No hay diferencia en la incidencia entre los sexos, excepto que los varones tienden a presentar antes una enfermedad más grave.Factores de riesgo
El único riesgo de contraer alcaptonuria es en realidad a través de la herencia. por lo tanto, si su familia tiene antecedentes de tener el trastorno, es probable que usted corra el riesgo de contraerlo o transmitirlo. Por otro lado, si no tiene antecedentes familiares de alcaptonuria, ¡está a salvo!Causas
La alcaptonuria es un trastorno genético causado por un defecto en un gen responsable de la degradación de ciertas partes de las proteínas. El gen llamado HGD controla y proporciona información para producir una enzima llamada homogentisato oxidasa. Esta enzima realiza la función de descomponer los aminoácidos, a saber, fenilalanina y tirosina, que ayudan a construir proteínas. En esta condición, ocurren algunos cambios genéticos o mutaciones en este gen, lo que altera su funcionamiento normal.Síntomas
La orina en el pañal de un bebé puede oscurecerse y volverse casi negra después de varias horas. Sin embargo, es posible que muchas personas con esta afección no sepan que la tienen hasta la edad adulta media (alrededor de los 40 años), cuando ocurren problemas en las articulaciones y de otro tipo.Manchas oscuras en el ojo (alcaptonuria)
Los síntomas pueden incluir:- Artritis (especialmente de la columna) que empeora con el tiempo
- Oscurecimiento de la oreja
- Manchas oscuras en el blanco del ojo y la córnea
Complicaciones
A medida que avanza la enfermedad, los depósitos de ácido homogentísico (HGA) causan problemas de salud más graves, ya que se acumulan en las articulaciones, los huesos, los tímpanos, el corazón y los vasos sanguíneos.Movilidad limitada: la artritis avanzada debido a los depósitos de HGA finalmente limita la movilidad, especialmente porque las articulaciones de la rodilla y la cadera se ven cada vez más afectadas.
Dificultad para respirar: si las articulaciones de las costillas se ven afectadas, la respiración puede volverse difícil debido a la rigidez que limita la expansión de la caja torácica para inhalar aire. La acumulación de HGA también puede eventualmente afectar la densidad ósea, haciendo que los huesos sean quebradizos y más susceptibles a fracturas.
Pérdida auditiva: la acumulación de HGA en la membrana timpánica hace que el tímpano se vuelva más grueso y rígido, lo que puede provocar una pérdida auditiva.
Válvulas cardíacas dañadas: las válvulas cardíacas son estructuras en forma de colgajo que se abren y cierran para controlar el movimiento de la sangre a través del corazón y hacia el cuerpo. El cartílago es el tejido conectivo que hace que las válvulas cardíacas sean flexibles. Si HGA se acumula en el cartílago de las válvulas cardíacas, las válvulas se vuelven rígidas y frágiles y no pueden controlar adecuadamente el flujo sanguíneo.
Ritmos cardíacos irregulares: la acumulación de HGA en el tejido cardíaco puede afectar los impulsos eléctricos que controlan la contracción cardíaca, dando lugar a ritmos cardíacos irregulares.
Enfermedad de las arterias coronarias: la enfermedad de las arterias coronarias se desarrolla cuando los depósitos de HGA en los vasos sanguíneos causan rigidez y debilidad, lo que afecta su capacidad para transportar sangre de manera eficaz.
Piedras: Los altos niveles de HGA en el cuerpo también pueden promover la formación de cálculos renales, cálculos biliares, cálculos de próstata y cálculos de glándulas salivales.
Diagnóstico y prueba
- Su médico puede sospechar que tiene alcaptonuria si su orina se vuelve marrón oscura o negra cuando se expone al aire. También pueden hacerle una prueba de la afección si desarrolla osteoartritis de aparición temprana.
- Su médico puede usar una prueba llamada cromatografía de gases para buscar rastros de ácido homogentísico en su orina. También pueden usar pruebas de ADN para verificar el gen HGD mutado.
- Los antecedentes familiares son muy útiles para hacer un diagnóstico de alcaptonuria. Sin embargo, muchas personas no saben que son portadoras del gen. Tus padres pueden ser portadores sin darte cuenta.
Tratamiento y medicamentos
- El tratamiento tiene como objetivo reducir la deposición de pigmento, que es responsable de más complicaciones. La vitamina C, con su naturaleza antioxidante, puede desempeñar un papel en el retraso del proceso de formación del ácido homogentísico o puede ser útil para reducir su deposición en los tejidos y retrasar así el proceso artrítico. Se pueden recomendar altas dosis de vitamina C, alrededor de 1 g / día para adultos y niños mayores.
- Si bien la participación de las restricciones dietéticas sigue sin estar clara, puede ser útil restringir la ingesta de proteínas ya que los aminoácidos no se descomponen adecuadamente. Se puede considerar una restricción leve de proteínas en la dieta para reducir la ingesta de fenilalanina y tirosina, especialmente en niños.
- Es posible que se requiera intervención quirúrgica en pacientes de edad avanzada para la fusión de los discos lumbares. En algunos pacientes se pueden considerar cirugías de reemplazo de articulaciones y válvulas, según corresponda.
Prevención
La observación de orina de color oscuro en bebés o niños pequeños debe evaluarse de inmediato. La asesoría genética para casos conocidos y aquellos con antecedentes familiares puede ayudar. Se pueden considerar las pruebas prenatales para detectar la afección en el útero.Para los pacientes de alcaptonuria, seguir el consejo médico y el control regular puede ayudar en la detección temprana y el tratamiento de los síntomas. Algunas de las posibles complicaciones incluyen artritis, enfermedades cardíacas y cálculos renales o prostáticos, principalmente causados por la deposición del exceso de ácido. Seguir una rutina saludable con una comida balanceada y restringir la ingesta alta de proteínas puede ayudar. El ejercicio regular se puede realizar con consejo médico