Enfermedad de la orina con jarabe de arce (MSUD): definición, causas y tratamiento
Descripción general
- Acidosis láctica infantil congénita por deficiencia de LAD
- Deficiencia de alfa-cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada
- Acidosis láctica por deficiencia de lipoamida deshidrogenasa
Fisiopatología
- La enfermedad de la orina con jarabe de arce (MSUD) se debe a la deficiencia de α-cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada (BCKD). Esta enzima juega un papel vital en el catabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada.
- La deficiencia en la α-cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada conduce a la acumulación de una enorme cantidad de leucina, isoleucina y valina en el cuerpo.
- La principal razón de esta deficiencia se debe a la mutación en genes como BCKDHA, BCKDHB, DBT y DLD.
- La falta de papel de la BCKD en el metabolismo de los aminoácidos provoca ciertos problemas, como disfunción cerebral y que conduce al retraso mental, discapacidad física, si no se trata, incluso puede ocurrir la muerte.
Tipos de MSUD
Hay cuatro subtipos de enfermedad de la orina con jarabe de arce: clásica, intermedia, intermitente y sensible a la tiamina.MSUD clásica: es la forma más común de MSUD con una actividad enzimática muy baja o nula de un 2% menos de lo normal. El niño con MSUD expone los síntomas en muy pocos días después del inicio de la enfermedad. Este tipo generalmente tiene poca tolerancia a los aminoácidos de cadena ramificada, por lo que las proteínas deben reducirse en la dieta diaria.
Intermedio: Es diferente del tipo clásico. Los pacientes con MSUD intermedia tienen un alto nivel tolerante de actividad enzimática y pueden tolerar una gran cantidad de leucina. Sin embargo, si un paciente con MSUD intermedia está enfermo o en ayunas, reaccionará como la MSUD clásica. La prevención y el tratamiento son similares al tipo clásico de MSUD.
Intermitente: debido a la mayor actividad enzimática, este tipo es una forma más leve de la enfermedad. Muchos niños con este tipo de MSUD no presentan síntomas hasta que alcanzan los 12 a 24 meses de edad. Cuando el niño está enfermo o en ayunas, los niveles de aminoácidos de cadena ramificada se elevan y la enfermedad se vuelve rápida, entonces el niño entra en un desastre metabólico.
Responde a la tiamina: Como sugiere el nombre, las dosis enormes de tiamina en el niño aumentan la actividad enzimática y, como resultado, descomponen la leucina, isoleucina y valina. Se necesita una cantidad limitada de proteína para estos tipos raros de MSUD.
Epidemiología
- En todo el mundo, la enfermedad de la orina con jarabe de arce (MSUD) afecta aproximadamente a 1 de cada 185.000 bebés. La MSUD es más común en ciertos grupos étnicos, pero también se ve en muchos países.
- Los estudios de investigación muestran que aproximadamente 1 de cada 380 bebés de la población menonita del Viejo Orden se ve afectado por esta afección.
- También es común en la ascendencia francocanadiense y la ascendencia judía asquenazí.
Causas
Es causada principalmente por mutaciones en tres tipos diferentes de genes como BCKDHA, BCKDHB y DBT. Esta mutación genética da como resultado una disminución de la actividad de las enzimas del complejo cetoácido deshidrogenasa de cadena humana (BCKAD), que son responsables de la descomposición de los aminoácidos en una proteína.La ausencia de enzimas de grupo descompone diferentes aminoácidos como leucina, isoleucina y valina. Si esos aminoácidos no se pueden descomponer, se depositarán en la sangre y causarán otros problemas.
La MSUD también es causada por los padres heredados. Si ambos tienen un gen defectuoso no les afecta, pero son portadores, lo que significa que pueden transmitir el gen defectuoso a sus descendientes.
Síntomas
Los síntomas y la gravedad de la enfermedad de la orina con jarabe de arce variarán de un paciente a otro y se relacionan en gran medida con la cantidad de actividad enzimática residual. Algunos de los síntomas incluyen:- Olor a jarabe de arce por orina, cerumen, sudor y ataxia
- Puede haber episodios temporales de hipotonía extrema.
- Dificultades de alimentación
- Deficiencias neurológicas
- Retrasos en el desarrollo de diversos grados
- Coma
- Vómitos
- Letargo
- Convulsiones
- Daño cerebral
Complicaciones
Si la enfermedad de la orina con jarabe de arce no se trata, pueden ocurrir posibles complicaciones:- Pérdida de masa ósea
- Inflamación del páncreas
- Hipertensión intracraneal
- Falta de flujo sanguíneo al cerebro.
- Acidosis metabólica (la sangre contiene un alto nivel de contenido ácido)
- Coma
- Rigidez o espasticidad muscular incontrolada
- También se pueden desarrollar complicaciones potencialmente mortales, como la muerte, si no se tratan.
Diagnóstico y prueba
La MSUD se diagnostica midiendo los niveles de tres aminoácidos en sangre que no se metabolizan correctamente. El diagnóstico incluye:- Prueba de aminoácidos en orina
- Prueba de aminoácidos en plasma
- Se debe realizar un diagnóstico temprano para los bebés
Tratamiento
- El tratamiento en etapas tempranas puede reducir la complicación de la MSUD. El objetivo principal del tratamiento es reducir la acumulación excesiva de aminoácidos en la sangre. Puede llevarse a cabo con una dieta libre de proteínas. Los líquidos, el azúcar y las grasas se administran a través de las venas.
- Realizar diálisis en el abdomen o la vena para reducir el nivel anormal de sustancias en la sangre.
Terapia de dieta nutricional
El principal objetivo de esta terapia es reducir la ingesta de estos tres aminoácidos, principalmente leucina, sin ajustar los nutrientes para el crecimiento del bebé. Durante un período de tiempo específico, también se puede administrar vitamina B1 o tiamina, para identificar la respuesta de tiamina que puede ser útil para probar.Prevención
No existen métodos de prevención, pero algunos de los consejos de prevención pueden excluirlo de la MSUD.- Se debe realizar una prueba genética o asesoramiento genético para las personas que desean tener hijos y que tienen antecedentes familiares de MSUD.
- Manejo dietético de alimentos sin leucina, isoleucina y valina
- Monitorización frecuente de aminoácidos en sangre
- Actualmente, se están realizando investigaciones sobre la MSUD para explorar el tratamiento y el control adecuados de la MSUD.