Enfermedad de Niemann-Pick (NPD): diagnóstico, síntomas y tratamiento
Definición
Historia
Albert Niemann publicó la primera descripción de lo que ahora se conoce como enfermedad de Niemann-Pick, tipo A, en 1914. Ludwig Pick describió la patología de la enfermedad en una serie de artículos en la década de 1930.En 1961, se introdujo la clasificación de la enfermedad de Niemann-Pick en tipos A, B y C, que también contenía un tipo D, llamado "tipo de Nueva Escocia". Los estudios genéticos mostraron que el tipo D es causado por el mismo gen que el tipo C1, y que la designación de tipo D ya no se usa.
Epidemiología
Se estima que la incidencia entre los judíos asquenazíes es de aproximadamente uno en 40.000 para el tipo A de la enfermedad de Niemann-Pick. Se estima que la incidencia de los tipos A y B de la enfermedad de Niemann-Pick en todas las demás poblaciones es de una en 250.000. Se estima que la incidencia de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C es de una en 150.000.Tipos
La enfermedad de Niemann-Pick se divide en cuatro tipos principales según el gen alterado (mutado) y los signos y síntomas:Tipo A: causada por mutaciones en el gen SMPD1. Es la forma más grave, se presenta en la primera infancia y se observa principalmente en familias judías.
Tipo B: causado por mutaciones en el gen SMPD1. Por lo general, se presenta en niños y afecta el hígado, el bazo y los pulmones (forma visceral), pero generalmente no afecta el cerebro.
Tipo C1: causado por mutaciones en el gen NPC1. Puede ocurrir a cualquier edad y afectar el cerebro y las vísceras.
Tipo C2: causado por una mutación homocigótica en el gen NPC2. Similar al tipo C1, pero más grave y afecta principalmente a los pulmones.
Algunos clasifican los tipos A y B como "deficiencia de esfingomielinasa ácida (ASM)". El NP tipo D ahora se considera tipo C (cuando las personas afectadas son de Nueva Escocia, Canadá); se han descrito otros tipos más raros.
Factores de riesgo
- Mutaciones genéticas: los tipos A y B de la enfermedad de Niemann-Pick son causados por una mutación en el gen SMPD1, mientras que el tipo C es causado por la mutación en los genes NPC1 (95% de los casos) o NPC2 (5% de los casos).
- Consanguinidad
- Antecedentes familiares: en las familias con un niño afectado, habrá un 25% de posibilidades de estar afectado, un 50% de posibilidades de ser un portador asintomático y un 25% de posibilidades de no estar afectado y no ser portador.
Causas
- Los tipos A y B de NPD ocurren cuando las células del cuerpo no tienen una enzima llamada esfingomielinasa ácida (ASM). Esta sustancia ayuda a descomponer (metabolizar) una sustancia grasa llamada esfingomielina, que se encuentra en todas las células del cuerpo.
- Si falta ASM o no funciona correctamente, la esfingomielina se acumula dentro de las células. Esto mata las células y dificulta que los órganos funcionen correctamente.
- El tipo A ocurre en todas las razas y etnias. Es más común en la población judía Ashkenazi (Europa del Este).
- El tipo C ocurre cuando el cuerpo no puede descomponer adecuadamente el colesterol y otras grasas (lípidos). Esto conduce a un exceso de colesterol en el hígado y el bazo y a un exceso de otros lípidos en el cerebro. El tipo C es más común entre los puertorriqueños de ascendencia española.
- El tipo C1 es una variante del tipo C. Se trata de un defecto que interfiere con la forma en que el colesterol se mueve entre las células del cerebro. Este tipo solo se ha visto en personas francocanadienses en el condado de Yarmouth, Nueva Escocia.
Síntomas
Los síntomas varían. Otras condiciones de salud pueden causar síntomas similares. Las primeras etapas de la enfermedad pueden causar solo algunos síntomas. Es posible que una persona nunca presente todos los síntomas.El tipo A generalmente comienza en los primeros meses de vida.
Los síntomas pueden incluir:
- Hinchazón abdominal (área del vientre) dentro de los 3 a 6 meses
- Mancha rojo cereza en la parte posterior del ojo (en la retina)
- Dificultades de alimentación
- Pérdida de las habilidades motoras tempranas (empeora con el tiempo)
Los tipos C y C1 suelen afectar a niños en edad escolar. Sin embargo, puede ocurrir en cualquier momento entre la primera infancia y la edad adulta. Los síntomas pueden incluir:
Dificultad para mover las extremidades que pueden provocar una marcha inestable, torpeza, problemas para caminar.
- Bazo agrandado
- Hígado agrandado
- Ictericia en el nacimiento (o poco después)
- Dificultades de aprendizaje y deterioro intelectual
- Convulsiones
- Habla arrastrada e irregular
- Pérdida repentina del tono muscular que puede provocar caídas.
- Temblores
- Problemas para mover los ojos hacia arriba y hacia abajo.
Complicaciones
- Los pacientes con enfermedad de Niemann-Pick (NPD) deben visitar a su médico con regularidad para tratar y ayudar a prevenir las complicaciones de NPD. Los pacientes con NPD deben evitar los deportes de contacto debido al riesgo de rotura del bazo.
- Los pacientes con NPD tipo B tienen un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia hepática y / o problemas respiratorios, que ejercen presión sobre el corazón y, en última instancia, pueden conducir a una enfermedad cardíaca.
- Debe evitarse la extirpación del bazo, ya que conduce a una rápida progresión de la enfermedad pulmonar.
- La enfermedad pulmonar es progresiva en pacientes con NPD tipo B y puede resultar en la administración de oxígeno suplementario.
- Otras complicaciones incluyen ceguera, daño cerebral con retraso mental y retraso en el desarrollo de habilidades físicas, sordera y muerte.
Diagnóstico y prueba
Pruebas bioquímicas: la actividad de la esfingomielinasa ácida <10% en linfocitos de sangre periférica o fibroblastos cutáneos en cultivo confirma el diagnóstico.Examen de la médula ósea: presencia de macrófagos cargados de lípidos
Pruebas moleculares
- Análisis de secuencia de la mutación SMPD1 en el 99% de los casos
- Análisis de mutación dirigida para mutaciones NPD-A y NPD-B
ultrasonido puede detectar el hígado y el bazo agrandados causados por el tipo C. Y la amniocentesis o la muestra de vellosidades coriónicas pueden usarse para confirmar un diagnóstico de Niemann-Pick.
Imágenes por resonancia magnética (MRI)
Una MRI del cerebro puede mostrar pérdida de células cerebrales. Pero en las primeras etapas de Niemann-Pick, una resonancia magnética puede ser normal porque los síntomas generalmente ocurren antes de la pérdida de células cerebrales.
Tratamiento y medicamentos
General: No existe cura ni tratamiento específico para la enfermedad de Niemann-Pick (NPD). En cambio, el tratamiento se enfoca en reducir los síntomas y retrasar la aparición de la enfermedad si se diagnostica lo suficientemente temprano. Se recomienda una dieta saludable y baja en colesterol, aunque las investigaciones no muestran que esta dieta ralentice la progresión o cure la NPD.NPD tipo A: No existe un tratamiento conocido para NPD tipo A. La mayoría de los pacientes mueren antes de los 18 meses de edad. Se puede administrar un tratamiento de apoyo para controlar los síntomas del NPD tipo A. Es posible que se necesite un equipo multidisciplinario que incluya neumólogos, cardiólogos, especialistas en hígado y bazo, nutricionistas, fisioterapeutas y un gastroenterólogo.
NPD tipos B y C: Las personas con NPD tipos C y D se someten con frecuencia a una dieta baja en colesterol. Sin embargo, no se ha demostrado que esto sea clínicamente beneficioso. Se pueden recetar medicamentos para controlar o aliviar síntomas, como convulsiones.
Se ha intentado el trasplante de médula ósea en unos pocos pacientes con NPD tipo B, con éxito limitado debido a las complicaciones. Se están realizando ensayos clínicos para la terapia de reemplazo enzimático en pacientes adultos con NPD de tipo B no neurológico. Otro tratamiento prometedor para la NPD de inicio tardío es reemplazar los genes mutantes por genes sanos mediante terapia génica. La administración de neuroesteroides, que son hormonas que se encuentran en el sistema nervioso y que son esenciales para la función cerebral adecuada, también se muestra prometedora como tratamiento futuro para el NPD tipo B.
Canadá ha anunciado su aprobación de Zavesca (miglustat) para el tratamiento de los síntomas neurológicos del NPD tipo C, no es una cura, pero ha mostrado beneficios en el manejo de los síntomas y ralentizar la progresión del NPD tipo C
Prevención
- Se puede ofrecer asesoramiento genético a las familias.
- El diagnóstico prenatal es factible en muchos casos. Esto es generalmente exacto para los tipos A y B pero más difícil para el tipo C.
- La prueba de portador generalmente solo es posible una vez que hay una persona afectada en la familia cuando se puede identificar la mutación genética. La excepción son las mutaciones conocidas del gen NPA en ciertas comunidades, por ejemplo, los judíos asquenazíes. El conocimiento de la NPA es relevante para estas poblaciones.