Enfermedad de Tay-Sachs: definición, causas y tratamiento
Definición
En los bebés, se presenta en el feto al principio del embarazo y después de dos años el bebé experimenta convulsiones y disminución de la función mental. Los niños afectados pierden habilidades motoras como sentarse, gatear, darse la vuelta y los niños suelen morir a los cinco años. La enfermedad de Tay-Sachs también puede afectar a adultos y adolescentes y, por lo tanto, causa síntomas menos graves y también ocurre con menos frecuencia.
Historia
- En 1881, Warren Tay, un oftalmólogo británico, observó una "mancha rojo cereza" en la retina de un niño de un año con retraso mental y físico.
- Más tarde, en 1896, Bernard Sachs, un neurólogo estadounidense, observó una inflamación extrema de las neuronas en el tejido de la autopsia de los niños afectados. También señaló que la enfermedad parecía ser hereditaria de familias de origen judío.
- Ambos médicos describían la misma enfermedad, pero no fue hasta la década de 1930 que el material que causaba la mancha roja cereza y la inflamación neuronal se identificó como un lípido gangliósido y la enfermedad pudo reconocerse como un “error innato del metabolismo.
- “El término“ gangliósido ”se acuñó debido a la gran abundancia de lípidos cerebrales en las células ganglionares normales (un tipo de célula cerebral).
- En la década de 1960, se identificó la estructura del gangliósido de Tay-Sachs y se le dio el nombre de "gangliósido GM2".
Epidemiología
- Uno de cada 360.000 recién nacidos de la población general se ve afectado.
- Uno de cada 280 individuos es un portador heterocigoto no afectado de una mutación HEXA.
- La incidencia en los canadienses franceses del área oriental del valle del río St. Lawrence en Quebec es similar a la de las personas de ascendencia judía asquenazí.
- En la región argentina de Córdoba, entre los pueblos criollos, españoles y nativos, 1 de cada 26 personas es portadora.
- Se informó un aumento de las frecuencias en los judíos marroquíes (1 de cada 110 es portador), así como en algunas poblaciones aisladas de Suiza y Japón.
- Uno de cada 140 judíos iraquíes es portador.
- En Arabia Saudita, la causa son las mutaciones privadas, lo que impide replicar el enfoque exitoso utilizado por la población judía asquenazí. Por tanto, se deben implementar soluciones alternativas para otras enfermedades autosómicas recesivas.
Tipos
Los tipos de enfermedad de Tay-Sachs varían según la edad, las personas y los síntomas que aparecen por primera vez. Hay tres formas de trastorno de Tay-Sachs, como las siguientes:Tay-Sachs juvenil: este tipo de enfermedad de Tay-Sachs que ocurre en los niños conduce a una disminución en su capacidad para caminar, comer por sí mismos y comunicarse. A veces, los niños son propensos a enfermedades respiratorias, convulsiones y neumonía. Un niño con los primeros síntomas a los 2 años disminuirá más rápidamente que un niño con los primeros síntomas a los 5 años.
Inicio tardío Tay-Sachs: Este tipo ocurre principalmente en adultos con un descenso lento de Tay-Sachs de inicio tardío. Esto conduce a una pérdida gradual de habilidades. Los primeros síntomas del Tay-Sachs de inicio tardío (LOTS) incluyen torpeza y debilidad muscular en las piernas. Una vez que el adulto diagnosticado, puede experimentar su infancia, como no ser atlético, dificultades en el habla y / o tartamudeo cuando era niño o adolescente.
Tay-Sachs infantil clásico: este tipo de Tay-Sachs ocurre durante el momento del nacimiento y, por lo tanto, generalmente continúa desarrollándose normalmente durante los primeros seis meses de edad. Alrededor de los 6 meses de edad, el desarrollo se ralentiza. Los padres pueden notar una reducción en la visión y el seguimiento y el bebé no supera la respuesta normal de sobresalto.
Los niños retroceden gradualmente, perdiendo habilidades una a una. Con el tiempo, no pueden gatear, darse la vuelta, sentarse o estirarse. Otros síntomas incluyen pérdida de coordinación, incapacidad progresiva para tragar y dificultad para respirar.
¿Quiénes corren el riesgo?
Algunos de los factores de riesgo incluyen los siguientes:- Los judíos de Europa del Este (Ashkenazi) corren un mayor riesgo de contraer la enfermedad de Tay-Sachs
- Un niño solo puede tener la enfermedad de Tay-Sachs si ambos padres son portadores del gen
- También se ha descubierto que las personas de herencia franco-canadiense / cajún e irlandesa tienen el gen Tay-Sachs.
Causas
Falta de enzima- La enfermedad de Tay-Sachs es causada principalmente por la ausencia o el nivel reducido de una enzima llamada beta-hexosaminidasa. El gen HexA en el ADN proporciona instrucciones para producir esta enzima. La cantidad exacta de enzima Hex A, que es el lípido o sustancia grasa llamada gangliósido GM2, se acumula en las células nerviosas del cerebro. Esta acumulación recurrente del sustrato daña las células.
- Normalmente, el Tay-Sachs infantil se debe a la ausencia de la enzima HexA. Se diferencia de otros tipos de enfermedad de Tay-Sachs, como Tay-Sachs juvenil y de aparición tardía. Cuando las mutaciones ocurren en un gen que permite que la enzima hex A deje de funcionar. Solo un pequeño aumento en la actividad de HexA es suficiente para retrasar la aparición y ralentizar la progresión de los síntomas.
- La enfermedad de Tay-Sachs también es causada por el gen defectuoso en el cromosoma 15 que codifica la producción de Hex A. Las personas que tienen un gen inactivo junto con una copia del gen activo están sanas. No tienen la enfermedad de Tay-Sachs, pero pueden transmitir el gen defectuoso a sus hijos.
- Es el trastorno genético autosómico recesivo. Significa que ambos padres son portadores para que los niños estén en riesgo.
Síntomas
- Mayor reacción de sobresalto
- Irritabilidad
- Disminución del contacto visual, ceguera.
- Sordera
- Demencia (pérdida de la función cerebral)
- Languidez
- Convulsiones
- Pérdida de visión o audición
- Mancha rojo cereza en la mácula
- Rigidez muscular
- Disminución del tono muscular (pérdida de fuerza muscular), pérdida de habilidades motoras, parálisis.
- Crecimiento lento y retraso en las habilidades mentales y sociales.
- Debilidad y debilidad, que sigue empeorando hasta que no pueden moverse (parálisis)
- Dificultad para tragar
Efectos de la enfermedad de Tay-Sachs
- Espasticidad
- Las convulsiones pueden provocar asfixia o lesiones físicas.
- Infecciones por bacterias y virus.
- Discapacidad de aprendizaje
- Encaja
- Pérdida de movimientos voluntarios
- Lesión de la neurona motora inferior
- Megencefalia
- Fotofobia
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Baja estatura
- Muerte
Diagnóstico y prueba
Examen ocular: el TSD se puede encontrar durante el examen de un ojo, que se caracteriza por una mancha rojo cereza en la mácula. Dado que esta área está compuesta por fotorreceptores que son células nerviosas sensibles a la luz.Ensayo enzimático : los niveles de referencia de enzimas hexA se pueden analizar mediante una prueba de ensayo enzimático. La reducción de esta enzima de su nivel normal en la sangre indica la presencia de TSD.
Prueba de ADN : la prueba de ADN es una forma absoluta de diagnosticar TSD, con el fin de señalar la mutación del gen HEXA. Esta prueba también puede identificar el patrón de herencia del gen HEXA mutado. Dado que la prueba de ADN es costosa, el ensayo enzimático se prefiere principalmente como una opción de diagnóstico primaria. También se elige si un paciente tiene antecedentes familiares de TSD.
Pruebas genéticas de líquido amniótico (prenatal) : la ETS también se puede diagnosticar durante el desarrollo del feto utilizando el ensayo enzimático mediante la aspiración con aguja de muestras de sangre de los alrededores del feto. El diagnóstico de TSD se puede realizar mediante amniocentesis, en la que se usa una muestra de líquido amniótico para realizar pruebas de ADN. Este procedimiento para la prueba genética puede presentar un riesgo de aborto espontáneo.
Muestreo de vellosidades coriónicas (CVS) : CVS es un procedimiento de diagnóstico prenatal que puede detectar los trastornos genéticos en un feto. Se toman muestras del tejido placentario o de las vellosidades coriónicas. Este procedimiento también puede desarrollar un riesgo de aborto espontáneo.
Diagnóstico genético preimplantacional (DGP) : Es la última técnica para diagnosticar la mutación genética en los embriones producida por FIV ( fertilización in vitro). Esta prueba permite a los padres implantar y transportar solo los embriones que no portan los genes mutados que causan la EET.
Manejo de la enfermedad de Tay-Sachs
Dado que el TSD es un trastorno genético, no existe cura, pero algunos tratamientos y medicamentos pueden controlar los síntomas que se desarrollan durante la aparición del TSD. El objetivo principal del tratamiento de TSD es reducir y apoyar la sensación de malestar.
Medicamentos: Incluye anticonvulsivos para controlar las convulsiones en niños y fármacos antipsicóticos para trastornos psiquiátricos en adultos. Es importante tener en cuenta que se cree que los antidepresivos tricíclicos son ineficaces y, de hecho, pueden inhibir la menor actividad enzimática que puede estar presente en algunas personas con la enfermedad.
Cuidado respiratorio: los niños pequeños pueden tener un alto riesgo de infección pulmonar y, por lo tanto, requieren ventilación asistida, como ventiladores.
Tubos de alimentación: Debido a que los pacientes con TSD sienten dificultad para tragar, necesitan tubos de alimentación. Sonda de alimentación asistida llamada sonda nasogástrica (NG), que suministra nutrientes a través de la nariz y el esófago hasta el estómago. Estos tubos se pueden insertar a través del abdomen. Estos tubos de esofago-gastrostomía percutánea (PEG) deben insertarse quirúrgicamente, pero proporcionan una solución de alimentación más permanente que los tubos NG.
Fisioterapia: más funciones neurológicas y motoras pueden deteriorarse en pacientes con TSD, estos pacientes pueden hacer fisioterapia para ayudar a estimular los nervios y los músculos. Mejora la función muscular y también mantiene la flexibilidad articular.
Prevención
- Porque el TSD es un trastorno genético que destruye progresivamente el sistema nervioso central y, por lo tanto, no existe una forma conocida de prevenir esta enfermedad.
- Existe la posibilidad de conocer las posibilidades de TSD antes de que las parejas conciban. Pueden recibir asesoramiento genético antes de intentar concebir un bebé.
- Las mujeres embarazadas pueden hacerse la prueba de TSD a través de una prueba genética y un ensayo enzimático.