Lupus: historia, causas, síntomas, tratamiento y prevención
Definición
En condiciones normales de funcionamiento, el sistema inmunológico produce proteínas llamadas anticuerpos para proteger y luchar contra antígenos como virus y bacterias.
El lupus hace que el sistema inmunológico no pueda diferenciar entre antígenos (una sustancia capaz de inducir una respuesta inmunitaria específica) y tejido sano. Esto hace que el sistema inmunológico dirija los anticuerpos contra el tejido sano, no solo los antígenos, causando hinchazón, dolor y daño tisular.
Historia
La historia del lupus se puede dividir en tres períodos: clásico, neoclásico y moderno. Este artículo se concentra en los desarrollos del presente siglo que han ampliado enormemente nuestro conocimiento sobre la fisiopatología, las características de laboratorio clínico y el tratamiento de este trastorno.Lupus en el período clásico (1230-1856)
La historia del lupus durante el período clásico fue revisada por Smith y Cyr en 1988. Destacan la derivación del término lupus y las descripciones clínicas de las lesiones cutáneas del lupus vulgaris, lupus profundus , lupus discoide y la naturaleza fotosensible de la erupción malar o en mariposa.
La palabra 'lupus' (en latín, 'lobo') se atribuye al médico del siglo XIII Rogerius, quien la utilizó para describir lesiones faciales erosivas que recordaban la mordedura de un lobo. Thomas Bateman, estudiante del dermatólogo británico Robert William, hizo descripciones clásicas de las diversas características dermatológicas del lupus a principios del siglo XIX; Cazenave, alumno del dermatólogo francés Laurent Biett, a mediados del siglo XIX; y Moriz Kaposi (nacido Moriz Kohn), estudiante y yerno del dermatólogo austriaco Ferdinand von Hebra, a finales del siglo XIX.
Las lesiones ahora denominadas lupus discoide fueron descritas en 1833 por Cazenave con el término "erythema centrifugum", mientras que von Hebra notó la distribución en mariposa de la erupción facial en 1846. Las primeras ilustraciones publicadas del lupus eritematoso se incluyeron en el informe de von Hebra. texto, Atlas of Skin Diseases, publicado en 1856.
Lupus en el período neoclásico (1872-1948)
La era neoclásica de la historia del lupus comenzó en 1872 cuando Kaposi describió por primera vez la naturaleza sistémica del trastorno: “... la experiencia ha demostrado que el lupus eritematoso ... puede estar acompañado de cambios patológicos mucho más graves, e incluso los síntomas constitucionales peligrosos pueden estar íntimamente asociados con el proceso en cuestión, y que la muerte puede ser resultado de condiciones que deben considerarse derivadas de la enfermedad local "
Kaposi propuso que había dos tipos de lupus eritematoso; la forma discoide y una forma diseminada (sistémica). Además, enumeró varios signos y síntomas que caracterizan la forma sistémica, que incluyen:
- nódulos subcutáneos
- artritis con hipertrofia sinovial de articulaciones pequeñas y grandes
- linfadenopatía
- fiebre
- pérdida de peso
- anemia
- afectación del sistema nervioso central
Lupus en la era moderna (1948-presente)
El evento centinela que anunció la era moderna fue el descubrimiento de la célula LE por Hargraves y sus colegas en 1948. Los investigadores observaron estas células en la médula ósea de individuos con lupus eritematoso diseminado agudo y postularon que la célula “... es el resultado de ... fagocitosis de material nuclear libre con una vacuola redonda resultante que contiene este material nuclear parcialmente digerido y lisado… ”.
Este descubrimiento marcó el comienzo de la era actual de la aplicación de la inmunología al estudio del lupus eritematoso; también permitió el diagnóstico de individuos con formas mucho más leves de la enfermedad. Esta posibilidad, junto con el descubrimiento de la cortisona como tratamiento, cambió la historia natural del lupus como se conocía antes de esa época.
En la década de 1950 se reconocieron otros dos marcadores inmunológicos asociados con el lupus: la prueba biológica de falso positivo para sífilis y la prueba inmunofluorescente para anticuerpos antinucleares. Moore, que trabaja en Baltimore, demostró que el lupus sistémico se desarrolló en el 7 por ciento de 148 personas con pruebas crónicas falsas positivas para la sífilis y que otro 30 por ciento tenía síntomas compatibles con la enfermedad del colágeno.
Friou aplicó la técnica de inmunofluorescencia indirecta para demostrar la presencia de anticuerpos antinucleares en la sangre de individuos con lupus sistémico. Posteriormente, se realizó el reconocimiento de anticuerpos frente al ácido desoxirribonucleico (ADN) y la descripción de anticuerpos frente a antígenos nucleares extraíbles (ribonucleoproteína nuclear [nRNP], Sm, Ro, La) y anticuerpos anticardiolipina; estos autoanticuerpos son útiles para describir subconjuntos clínicos y comprender la etiopatogenia del lupus.
Se descubre la célula de lupus eritematoso.
Este descubrimiento marcó el comienzo de la era actual de la aplicación de la inmunología al estudio del lupus eritematoso; también permitió el diagnóstico de individuos con formas mucho más leves de la enfermedad. Esta posibilidad, junto con el descubrimiento de la cortisona como tratamiento, cambió la historia natural del lupus como se conocía antes de esa época.
En la década de 1950 se reconocieron otros dos marcadores inmunológicos asociados con el lupus: la prueba biológica de falso positivo para sífilis y la prueba inmunofluorescente para anticuerpos antinucleares. Moore, que trabajaba en Baltimore, demostró que el lupus sistémico se desarrolló en el 7 por ciento de 148 personas con pruebas crónicas falsas positivas para la sífilis y que otro 30 por ciento tenía síntomas compatibles con la enfermedad del colágeno.
Friou aplicó la técnica de inmunofluorescencia indirecta para demostrar la presencia de anticuerpos antinucleares en la sangre de individuos con lupus sistémico. Posteriormente, se realizó el reconocimiento de anticuerpos frente al ácido desoxirribonucleico (ADN) y la descripción de anticuerpos frente a antígenos nucleares extraíbles (ribonucleoproteína nuclear [nRNP], Sm, Ro, La) y anticuerpos anticardiolipina; estos autoanticuerpos son útiles para describir subconjuntos clínicos y comprender la etiopatogenia del lupus.
Componente genético reconocido
Leonhardt notó por primera vez la aparición familiar de lupus sistémico en 1954 y los estudios posteriores de Arnett y Shulman en Johns Hopkins. Posteriormente, la agregación familiar de lupus, la concordancia de lupus en pares de gemelos monocigóticos y la asociación de marcadores genéticos con lupus se han descrito durante los últimos veinte años.
Se han aplicado técnicas de biología molecular al estudio de genes de clase II del antígeno linfocitario humano (HLA) para determinar secuencias de aminoácidos específicas en estas moléculas de la superficie celular que están implicadas en la presentación de antígenos a las células T auxiliares en individuos con lupus. Estos estudios han dado como resultado la identificación de subconjuntos genético-serológicos del lupus sistémico que complementan los subconjuntos clínico-serológicos señalados anteriormente.
Los investigadores que trabajan en este campo esperan que estos estudios conduzcan a la identificación de factores etiológicos (p. Ej., Antígenos / proteínas virales) en el lupus.
Durante la última década más o menos, hemos sido testigos de avances significativos en la comprensión de la base genética del lupus y de los trastornos inmunológicos que conducen a las manifestaciones clínicas de la enfermedad.
Se han realizado avances en la evaluación del impacto de la enfermedad en general, y en grupos minoritarios de población, en particular, y se están realizando esfuerzos para definir biomarcadores de lupus que puedan ayudar tanto a predecir el resultado de la enfermedad como a orientar los tratamientos.
Prevalencia e incidencia
El lupus parece ser una enfermedad relativamente poco común. La prevalencia se ha estimado en varios países diferentes, principalmente, sin embargo, en el mundo desarrollado, utilizando diferentes técnicas de determinación de casos. Los autores de un metaanálisis (incluidos los estudios en Europa y América del Norte) sugirieron una prevalencia media ponderada general de 24 / 100.000 habitantes. Tres estudios en inglés han producido estimaciones de prevalencia de: 12 / 100.000, 25 / 100.000 y 28 / 100.000 y el único Un estudio realizado en Irlanda del Norte estimó una tasa de 254 / 100.000. Los estudios en países que incluyen poblaciones predominantemente blancas han dado como resultado estimaciones de prevalencia más bajas (por ejemplo, Inglaterra) en comparación con estudios entre poblaciones con una proporción significativa de afro-caribeños, asiáticos e hispanos.
Es más difícil estimar la incidencia de una enfermedad rara, pero los estudios tanto en América del Norte como en Europa han producido estimaciones que son similares (aproximadamente de 1 a 8 casos por cada 100.000 personas por año) .Las tasas más bajas de incidencia se observaron entre los estadounidenses de raza blanca y los canadienses. y españoles y las tasas más altas entre asiáticos (10,0 casos / 100.000) y afrocaribeños (21,9 casos / 100.000) residentes en el Reino Unido. En una lista de práctica promedio del Reino Unido de 3000 pacientes, por lo tanto, un médico de cabecera no esperaría ver un nuevo caso de lupus con más frecuencia que cada 7-10 años.
Tipos
Hay tres tipos principales de lupus:El lupus eritematoso sistémico (eh-RITH-eh-muh-TOE-sus) es la forma más común. A veces se llama LES o simplemente lupus. La palabra "sistémica" significa que la enfermedad puede afectar muchas partes del cuerpo, como el corazón, los pulmones, los riñones y el cerebro. Los síntomas del LES pueden ser leves o graves.
Lupus sistémico
El lupus eritematoso discoide afecta principalmente a la piel. Puede aparecer una erupción roja o la piel de la cara, el cuero cabelludo o cualquier otro lugar puede cambiar de color.Lupus discoide
El lupus inducido por medicamentos se desencadena por algunos medicamentos. Es como el LES, pero los síntomas suelen ser más leves. La mayoría de las veces, la enfermedad desaparece cuando se suspende el medicamento. Más hombres desarrollan lupus inducido por medicamentos porque los medicamentos que lo causan, hidralazina y procainamida, se usan para tratar afecciones cardíacas que son más comunes en los hombres.Factores de riesgo
Los factores de riesgo para desarrollar lupus incluyen:Sexo: más del 90% de las personas con lupus son mujeres. Antes de la pubertad, los niños y las niñas tienen la misma probabilidad de desarrollar la afección.
Edad: los síntomas y el diagnóstico de lupus a menudo ocurren entre las edades de 15 a 45 años. Alrededor del 15% de las personas a las que luego se les diagnostica lupus, experimentaron síntomas antes de los 18 años
Raza: en los EE. UU., El lupus es más común, más grave y se desarrolla antes en los afroamericanos, hispanos / latinos, asiáticoamericanos, nativos americanos , Nativos hawaianos e isleños del Pacífico que en la población blanca
Historia familiar - Los familiares de primer o segundo grado de una persona con lupus tienen un riesgo del 4 al 8% de desarrollar lupus. Un estudio sugiere que las hermanas de pacientes con lupus tienen hasta un 10% de posibilidades de desarrollar lupus. En otro estudio prospectivo de 10 años, los investigadores observaron una incidencia del 7% de lupus en familiares de primer grado de pacientes con lupus.
Causas
Muchos (pero no todos) los científicos creen que el lupus se desarrolla en respuesta a una combinación de factores tanto dentro como fuera del cuerpo, incluidas las hormonas, la genética y el medio ambiente.Hormonas Las
hormonas son los mensajeros del cuerpo. Regulan muchas de las funciones del cuerpo. Debido a que nueve de cada 10 casos de lupus ocurren en mujeres, los investigadores han analizado la relación entre el estrógeno y el lupus.
Si bien los hombres y las mujeres producen estrógenos, su producción es mucho mayor en las mujeres. Muchas mujeres tienen más síntomas de lupus antes de los períodos menstruales y / o durante el embarazo cuando la producción de estrógenos es alta. Esto puede indicar que el estrógeno regula de alguna manera la gravedad del lupus. Sin embargo, no se ha demostrado ningún efecto causal entre el estrógeno o cualquier otra hormona y el lupus. Y los estudios de mujeres con lupus que toman estrógeno en píldoras anticonceptivas o como terapia posmenopáusica no han mostrado un aumento significativo en la actividad de la enfermedad. Los investigadores ahora se están enfocando en las diferencias entre hombres y mujeres, más allá de los niveles hormonales, lo que puede explicar por qué las mujeres son más propensas al lupus y otras enfermedades autoinmunes.
Genética
Los investigadores ahora han identificado más de 50 genes que asocian con el lupus. Estos genes se observan con más frecuencia en personas con lupus que en aquellas sin la enfermedad, y aunque no se ha demostrado que la mayoría de estos genes causen directamente el lupus, se cree que contribuyen a él.
En la mayoría de los casos, los genes no son suficientes. Esto es especialmente evidente en los gemelos que se crían en el mismo entorno y tienen las mismas características heredadas, pero solo uno desarrolla lupus. Sin embargo, cuando uno de dos gemelos idénticos tiene lupus, existe una mayor probabilidad de que el otro gemelo también desarrolle la enfermedad (30% de probabilidad para gemelos idénticos; 5-10% de probabilidad para gemelos fraternos).
El lupus puede desarrollarse en personas sin antecedentes familiares, pero es probable que haya otras enfermedades autoinmunes en algunos miembros de la familia.
Ciertos grupos étnicos (personas de ascendencia africana, asiática, hispana / latina, nativa americana, nativa de Hawái o de las islas del Pacífico) tienen un mayor riesgo de desarrollar lupus, que puede estar relacionado con genes que tienen en común.
Medio ambiente
La mayoría de los investigadores piensan hoy en día que un agente ambiental, como un virus o posiblemente una sustancia química, encontrado al azar por un individuo genéticamente susceptible, actúa para desencadenar la enfermedad. Los investigadores aún no han identificado un agente ambiental específico, pero la hipótesis sigue siendo probable.
Si bien los elementos ambientales que pueden desencadenar el lupus y causar brotes no se conocen completamente, los más comúnmente citados son la luz ultravioleta (UVA y UVB); infecciones (incluidos los efectos del virus de Epstein-Barr) y exposición al polvo de sílice en entornos agrícolas o industriales.
Síntomas
El lupus puede tener muchos síntomas y difieren de una persona a otra. Algunos de los más comunes son- Dolor o hinchazón en las articulaciones
- Dolor muscular
- Fiebre sin causa conocida
- Erupciones rojas, con mayor frecuencia en la cara (también llamada "erupción en mariposa")
- Dolor en el pecho al respirar profundamente
- Perdida de cabello
- Dedos de manos o pies pálidos o morados
- Sensibilidad al sol
- Hinchazón en las piernas o alrededor de los ojos
- Úlceras en la boca
- Glándulas inflamadas
- Sentirse muy cansado
- Los síntomas pueden aparecer y desaparecer. Cuando tiene síntomas, se llama brote. Los brotes pueden variar de leves a graves. Pueden aparecer nuevos síntomas en cualquier momento.
Diagnóstico y prueba
Diagnosticar el lupus es difícil porque los signos y síntomas varían considerablemente de una persona a otra. Los signos y síntomas del lupus pueden variar con el tiempo y superponerse con los de muchos otros trastornos. Ninguna prueba puede diagnosticar el lupus. La combinación de análisis de sangre y orina, signos y síntomas y hallazgos del examen físico conduce al diagnóstico.Pruebas de laboratorio Las pruebas de
sangre y orina pueden incluir:
Conteo sanguíneo completo: esta prueba mide la cantidad de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, así como la cantidad de hemoglobina, una proteína en los glóbulos rojos. Los resultados pueden indicar que tiene anemia, que ocurre comúnmente en el lupus. También puede ocurrir un recuento bajo de glóbulos blancos o plaquetas en el lupus.
Velocidad de sedimentación globular: Este análisis de sangre determina la velocidad a la que los glóbulos rojos se depositan en el fondo de un tubo en una hora. Una tasa más rápida de lo normal puede indicar una enfermedad sistémica, como el lupus. La velocidad de sedimentación no es específica de ninguna enfermedad. Puede estar elevado si tiene lupus, otra afección inflamatoria, cáncer o una infección.
Evaluación del hígado y los riñones: los análisis de sangre pueden evaluar el funcionamiento de los riñones y el hígado. El lupus puede afectar estos órganos.
Análisis de orina. Un examen de una muestra de orina puede mostrar un aumento del nivel de proteínas o glóbulos rojos en la orina, lo que puede ocurrir si el lupus ha afectado sus riñones.
Prueba de anticuerpos antinucleares (ANA). Una prueba positiva para la presencia de estos anticuerpos, producidos por su sistema inmunológico, indica un sistema inmunológico estimulado. Si bien la mayoría de las personas con lupus tienen una prueba de ANA positiva, la mayoría de las personas con una prueba de ANA positiva no tienen lupus. Si su prueba de ANA da positivo, su médico puede recomendarle pruebas de anticuerpos más específicas.
Pruebas de diagnóstico por imágenes
Si su médico sospecha que el lupus está afectando sus pulmones o corazón, puede sugerirle:
Radiografía de tórax. Una imagen de su pecho puede revelar sombras anormales que sugieren líquido o inflamación en sus pulmones.
Ecocardiograma. Esta prueba utiliza ondas sonoras para producir imágenes en tiempo real de los latidos de su corazón. Puede detectar problemas con las válvulas y otras partes de su corazón.
Biopsia
El lupus puede dañar los riñones de muchas formas diferentes y los tratamientos pueden variar, según el tipo de daño que se produzca. En algunos casos, es necesario analizar una pequeña muestra de tejido renal para determinar cuál podría ser el mejor tratamiento. La muestra se puede obtener con una aguja o mediante una pequeña incisión.
Tratamiento y medicamentos
El tratamiento para el lupus depende de sus signos y síntomas. Determinar si sus signos y síntomas deben tratarse y qué medicamentos usar requiere una discusión cuidadosa de los beneficios y riesgos con su médico. A medida que sus signos y síntomas se intensifican y desaparecen, es posible que usted y su médico descubran que necesitarán cambiar los medicamentos o las dosis. Los medicamentos que se usan con más frecuencia para controlar el lupus incluyen:Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): Los AINE de venta libre, como el naproxeno sódico (Aleve) y el ibuprofeno (Advil, Motrin IB, otros), se pueden usar para tratar el dolor. , hinchazón y fiebre asociados con el lupus. Los AINE más fuertes están disponibles con receta. Los efectos secundarios de los AINE incluyen sangrado de estómago, problemas renales y un mayor riesgo de problemas cardíacos.
Medicamentos antipalúdicos: Los medicamentos que se usan comúnmente para tratar la malaria, como la hidroxicloroquina (Plaquenil), también pueden ayudar a controlar el lupus. Los efectos secundarios pueden incluir malestar estomacal y, muy raramente, daño en la retina del ojo.
Corticosteroides: la prednisona y otros tipos de corticosteroides pueden contrarrestar la inflamación del lupus, pero a menudo producen efectos secundarios a largo plazo que incluyen aumento de peso, fácil formación de moretones, adelgazamiento de los huesos (osteoporosis), presión arterial alta, diabetes y mayor riesgo de infección. El riesgo de efectos secundarios aumenta con dosis más altas y terapia a más largo plazo.
Inmunosupresores: Los medicamentos que inhiben el sistema inmunológico pueden ser útiles en casos graves de lupus. Los ejemplos incluyen azatioprina (Imuran, Azasan), micofenolato (CellCept), leflunomida (Arava) y metotrexato (Trexall). Los posibles efectos secundarios pueden incluir un mayor riesgo de infección, daño hepático, disminución de la fertilidad y un mayor riesgo de cáncer. Un medicamento más nuevo, belimumab (Benlysta), también reduce los síntomas del lupus en algunas personas. Los efectos secundarios incluyen náuseas, diarrea y fiebre.
Prevención
No existe una forma conocida de prevenir el lupus, ya que todavía no hay una causa conocida. Sin embargo, puede ayudar a controlar los brotes:- Evite los desencadenantes conocidos como la luz solar, el estrés y la falta de sueño.
- Maneja tu dieta
- Haga suficiente ejercicio