Miopatía centronuclear: manifestación, tratamiento y prevención
Definición
Antecedentes
En 1966, estas anomalías musculares fueron descritas por el neurólogo estadounidense AJ Spiro y sus colaboradores. Al año siguiente, un equipo de investigación dirigido por JH Sher sugirió el nombre de miopatía centronuclear para las tres formas de la enfermedad. El término centronuclear se refiere a la combinación de células musculares inmaduras y núcleos celulares ubicados en el centro.En 1985, JZ Heckmatt y sus colegas confirmaron que había tres formas distintas de miopatía centronuclear. Aparte de la forma grave asociada con el cromosoma X, también existe una forma autosómica recesiva menos grave y una variante autosómica dominante más leve. En la práctica, los límites no siempre son distintos y la enfermedad puede variar desde una forma caracterizada por síntomas relativamente leves hasta una condición extremadamente grave.
Epidemiología de la miopatía centronuclear
La incidencia global de miopatía miotubular es de 1 de cada 50.000 varones nacidos vivos. La incidencia de otras miopatías centronucleares es extremadamente rara, con solo diecinueve familias identificadas con CNM en todo el mundo. Los síntomas en la actualidad van desde la mayoría que solo necesita caminar con ayudas, desde un bastón hasta un andador, hasta la dependencia total de ayudas a la movilidad física como sillas de ruedas y ayudas para pararse, pero esta última variedad es tan rara que solo se conocen dos casos. a la “comunidad” del CNM. Aproximadamente el 80% de los varones con un diagnóstico de miopatía miotubular mediante biopsia muscular tendrán una mutación en MTM1 identificable mediante análisis de secuencia genética.Causas
Herencia ligada al cromosoma X
Esta es la forma más común de miopatía miotubular y es causada por un error en el gen de la miotubularina (MTM1) que produce una proteína llamada miotubularina. Se sabe que esta proteína es necesaria en el desarrollo muscular, para la formación de músculo adulto.Herencia autosómica dominante
La mutación en el gen DNM2 en el cromosoma 19 (19p13.2) es la causa de la forma autosómica dominante de la enfermedad. Este gen codifica la proteína dinamina 2, que participa en la formación de las membranas celulares de los músculos. Esta proteína también afecta un importante sistema de canales, los túbulos T, que se encuentran en las fibras musculares. La mutación generalmente resulta en una forma leve de la enfermedad, que se manifiesta por primera vez al final de la niñez o la edad adulta.Herencia autosómica recesiva
La forma autosómica recesiva puede ser causada por mutaciones genéticas en el gen BIN1 en el cromosoma 2 (2q14.3), que codifica la proteína anfifisina 2. Esta proteína permite que la dinamina 2 regule la formación de túbulos T y el transporte de proteínas de membrana dentro de las células musculares.Síntomas
- Forma recesiva ligada al cromosoma X, muestra síntomas muy tempranos de tono muscular muy pobre (hipotón) y debilidad muscular
- Los niños suelen ser prematuros y tienen un peso bajo al nacer en relación con su estatura.
- Dificultad para respirar
- El niño a menudo se siente "flácido" y flojo cuando lo levantan o lo cargan
- Articulaciones rígidas, particularmente las rodillas o las caderas.
- Testículos no descendidos (retención de testículos)
- Musculatura ocular débil y cabeza más grande de lo normal, con o sin hidrocefalia
- Sangrado anormal, hemorragias cerebrales, cálculos biliares, cálculos renales y calcificaciones
- Estenosis pilórica (un estrechamiento de la abertura del estómago a la primera parte del intestino delgado)
- Pubertad precoz
- La neumonía, la insuficiencia respiratoria puede ser potencialmente mortal.
- La debilidad de los músculos oculares provoca entrecerrar los ojos y la caída de los párpados superiores (ptosis)
Diagnóstico y pruebas
Biopsia de músculo : se realiza de dos maneras: una biopsia abierta en la que se extrae una pequeña parte del músculo con anestesia general o una biopsia con aguja con anestesia local para extraer una pequeña muestra. La muestra se analizará al microscopio. El músculo de personas afectadas por miopatía miotubular muestra un patrón característico, similar al observado en el músculo fetal. Los núcleos están ubicados en el centro (de ahí el nombre centronuclear) en lugar de estar en los bordes externos de las fibras.Prueba molecular - Esto solo está disponible para la miopatía miotubular ligada al cromosoma X y prueba la mutación dynamin. Las pruebas de ADN implican tomar una muestra de sangre y analizar el ADN para detectar la presencia de una mutación. El gen se "lee" de un extremo a otro y esta secuencia se compara con una secuencia normal de MTM1, o sólo se analizan determinadas secciones del gen. Este proceso puede tardar varias semanas en completarse.
El diagnóstico prenatal está disponible para familias que se sabe que tienen antecedentes de miopatía miotubular ligada al cromosoma X. La amniocentesis se realiza tradicionalmente entre las semanas 15 y 17 del embarazo. Usando ultrasonido para visualizar, se inserta una aguja a través de la pared abdominal y se toma una muestra del líquido que rodea al bebé (líquido amniótico). Muestreo de vellosidades coriónicas (CVS) se realiza a las 10 a 11 semanas. Esto implica tomar una muestra de tejido de la placenta.
Prueba de portador : al igual que con el diagnóstico prenatal, la prueba de portador actualmente solo está disponible para familias que se sabe que se ven afectadas por la forma de miopatía miotubular ligada al cromosoma X.
Tratamiento y medicamentos
- Ventilación nocturna : los problemas respiratorios pueden ocurrir con la miopatía miotubular y, por lo tanto, la función respiratoria debe controlarse regularmente. La ventilación nocturna implica el uso de una mascarilla adjunta a una pequeña máquina que ayuda a respirar. Esto ayuda a los músculos que controlan la respiración y permite una mayor ingesta de oxígeno.
- Sonda de alimentación (o gastrostomía) : es una sonda que llega al estómago a través de la pared del estómago y permite que una persona reciba alimentos y líquidos pasándolos directamente al estómago a través de la sonda. Las personas con miopatía pueden tener problemas para tragar, lo que puede provocar asfixia e inhalación de alimentos. Esto puede provocar infecciones en el pecho. Una sonda de alimentación evita que esto suceda.
- Fisioterapia : el objetivo principal de una persona con un trastorno neuromuscular es aumentar o al menos mantener la función y la movilidad. La fisioterapia puede ayudar a hacer esto y también puede mantener la capacidad respiratoria, retrasar la aparición de la curvatura de la columna (escoliosis) y ayudar a prevenir el desarrollo de contracturas.
- Ejercicio : el ejercicio moderado sin carga de peso, como nadar, caminar o pedalear, puede ser la mejor solución. Este tipo de ejercicio aeróbico ayuda a mantener un sistema cardiovascular saludable y un peso estable.
- Antibióticos : las infecciones torácicas son comunes con la miopatía miotubular y las complicaciones respiratorias pueden provocar una variedad de otros problemas, como letargo, dolores de cabeza y falta de apetito. Los antibióticos se utilizan para tratar las infecciones del pecho.