Síndrome de Wiskott-Aldrich: causas, complicaciones y tratamiento.
Definición
El síndrome de Wiskott-Aldrich hace que muchos tipos de glóbulos blancos, que son parte del sistema inmunológico, sean anormales o no funcionales, lo que aumenta el riesgo de varios trastornos inmunitarios e inflamatorios.
Antecedentes
El síndrome de Wiskott-Aldrich lleva el nombre de dos médicos que describieron originalmente la afección. El síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es un trastorno ligado al cromosoma X caracterizado por el ensayo clínico de micro trombocitopenia, eccema e infecciones recurrentes. En 1937, Alfred Wiskott, un pediatra alemán, describió por primera vez a tres hermanos que tenían diarrea crónica con sangre, eccema e infecciones de oído recurrentes. Los tres hermanos murieron antes de los 2 años de edad por hemorragia o infección. Más tarde, en 1954, Robert Aldrich, un pediatra estadounidense, informó sobre una familia de niños holandeses que murieron por síntomas clínicos similares descritos por Wiskott, lo que demuestra claramente un modo de herencia ligado al cromosoma X. Cuarenta años después, se identificó el gen responsable de WAS en el brazo corto del cromosoma X (Xp11.22-p11.23) mediante análisis de ligamiento.El producto génico, la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp) es una proteína de 502 aminoácidos expresada dentro del citoplasma de las células hematopoyéticas no eritroides. Se han identificado más de 300 mutaciones únicas en el gen WAS. Las mutaciones más comunes son mutaciones sin sentido, seguidas de mutaciones sin sentido, de sitio de empalme y de deleción corta. En general, las mutaciones del gen WAS que causan la ausencia de expresión de proteínas dan como resultado el WAS clásico. La expresión reducida de la proteína WASp da como resultado trombocitopenia ligada al cromosoma X. Las mutaciones que activan la ganancia de función de WASp dan como resultado neutropenia ligada al cromosoma X.
Epidemiología
El síndrome de Wiskott-Aldrich ocurre casi exclusivamente en niños con una incidencia de 4 de cada 1 millón de nacimientos de varones vivos en los EE. UU. Y algunas niñas se ven afectadas. Hay aproximadamente 500 pacientes con WAS en los EE. UU. La enfermedad tiene una incidencia similar en países de todo el mundo. Aunque los datos de los informes probablemente estén incompletos, la incidencia se ha mantenido estable durante las últimas décadas.Causas
- Cuando la mutación ocurre en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas, X e Y, que determinan el género de una persona, puede ser transmitida de madres a hijos.
- WAS se desarrolla como resultado de un defecto en un gen ubicado en el cromosoma X. Debido a que las mujeres tienen dos cromosomas X, pero los hombres solo tienen uno, las mujeres que portan un defecto del gen WAS en uno de sus cromosomas X no desarrollan síntomas de la enfermedad (porque tienen un cromosoma X "sano"), pero pueden transmitir el gen defectuoso en sus hijos varones. Como resultado, WAS casi siempre afecta solo a los niños.
Síntomas de WAS
Las personas con WAS pueden desarrollar diferentes síntomas. Algunas personas tienen los tres síntomas clásicos; incluyendo: plaquetas bajas, inmunodeficiencia y eccema, mientras que otros experimentan solo recuentos plaquetarios bajos y sangrado. Todos están relacionados con la mutación del gen WAS.- Sangrado: una reducción en el tamaño y la cantidad de plaquetas es un sello distintivo de WAS. Estas pequeñas plaquetas son exclusivas de WAS y su presencia es útil para hacer un diagnóstico. El sangrado en la piel puede causar manchas de color rojo azulado (llamadas petequias) que varían en tamaño desde pequeñas puntas de alfiler hasta grandes hematomas.
- Infecciones: las infecciones del oído, las infecciones de los senos nasales y la neumonía son comunes en el WAS debido a la deficiencia de la función de los linfocitos B y T. También pueden ocurrir infecciones más graves del torrente sanguíneo, así como meningitis o infecciones virales graves.
- Eczema: las personas con WAS clásico con frecuencia sufren de eccema. En los bebés, el eccema puede parecerse a la "costra láctea" o una erupción grave del pañal; en los niños mayores, puede limitarse a los pliegues de la piel alrededor de la parte delantera del codo, alrededor de la muñeca y el cuello y detrás de la rodilla.
- Manifestaciones autoinmunes: una alta incidencia de síntomas "similares a autoinmunes" (condiciones que resultan del sistema inmunológico no saludable que ataca el propio cuerpo del paciente) son comunes tanto en bebés como en adultos con WAS. Los más comunes son la vasculitis, una inflamación de los vasos sanguíneos; anemia hemolítica, donde el cuerpo destruye sus propias células sanguíneas; y púrpura de trombocitopenia idiopática (PTI), donde el sistema inmunológico ataca las plaquetas.
- Neoplasias malignas: el cáncer puede ocurrir con más frecuencia en pacientes con WAS. La mayoría de estos cánceres, como el linfoma o la leucemia, afectan a las células B.
Complicaciones de WAS
- Neumonía
- Eccema (dermatitis atópica)
- Diarrea crónica con sangre
- Infecciones de oído y sinusitis
- Infecciones virales como herpes, citomegalovirus (CMV) y virus de Epstein-Barr (EBV)
- Muchos otros tipos de infección.
El diagnóstico FUE
El examen para la enfermedad de Wiskott-Aldrich incluye la evaluación de lo siguiente:- Signos de hemorragia, infección, malignidad y atopia
- Apariencia general y signos vitales
- Parámetros de crecimiento de altura y peso
- Evaluación de cabeza y cuello
- Evaluación dermatológica
- Evaluación pulmonar
- Evaluación neurológica
Pruebas de laboratorio
Los estudios de laboratorio utilizados en la evaluación del síndrome de Wiskott-Aldrich incluyen los siguientes:- Recuento de hemograma completo: a menudo respalda el diagnóstico
- Niveles cuantitativos de inmunoglobulina sérica
- Prueba funcional de los componentes humorales y celulares del sistema inmunológico.
- Pruebas cutáneas de hipersensibilidad de tipo retardado
- Prueba genética
- Cultivos (p. Ej., Sangre) y sensibilidades
- Pruebas de función renal
- Pruebas de función hepática
- Pruebas importantes de histocompatibilidad del paciente, los padres y los hermanos para determinar la viabilidad del trasplante de células madre
- Detección de agentes infecciosos en el paciente y el donante potencial (p. Ej., VIH, CMV, virus de la hepatitis)
Estudios de imagen
- Radiografía, particularmente de tórax.
- Los estudios de CT y MRI generalmente no se utilizan para el síndrome de Wiskott-Aldrich a menos que se hayan realizado procedimientos de reconstitución de células madre y se hayan desarrollado complicaciones posteriores al trasplante.
Opciones de tratamiento y manejo para el síndrome de Wiskott-Aldrich
- El trasplante de células madre hematopoyéticas, que suele ser un trasplante de médula ósea, es curativo para los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich.
Farmacoterapia
Los medicamentos utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Wiskott-Aldrich incluyen los siguientes:- Antibióticos (p. Ej., Amoxicilina, amoxicilina / clavulanato, cefuroxima, ceftriaxona, vancomicina, nafcilina)
- Broncodilatadores inhalados (p. Ej., Albuterol, salmeterol, beclometasona, fluticasona)
- Globulinas hiperinmunes (p. Ej., Inmunoglobulina contra varicela-zóster)
- Inmunizaciones (p. Ej., Vacunas, incluidos los toxoides diftérico y tetánico [DT o Td], tos ferina acelular, HIB conjugado, vacuna antineumocócica conjugada, meningococo A y C no conjugado, hepatitis B [VHB], influenza)
- Corticosteroides (p. Ej., Prednisona, metilprednisolona, fluocinolona)
- Inmunoglobulinas (p. Ej., Inmunoglobulina)
Cirugía
La intervención quirúrgica puede ser necesaria para las complicaciones del sangrado, como las siguientes:- Neurocirugía si se forma un hematoma subdural
- Evacuación quirúrgica de hematomas
- Intervención quirúrgica para detener la pérdida de sangre después de un traumatismo menor
- Esplenectomía como opción en casos de trombocitopenia grave coexistente y hemorragia frecuente cuando no se considera la reconstitución de células madre
Tratamientos adicionales
La atención de apoyo en pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich incluye lo siguiente:- Transfusiones de plaquetas y / o glóbulos rojos
- Trasplante de médula ósea
- Infusiones de inmunoglobulina G intravenosa
Prevención
- Prevención primaria: Se recomienda la vacuna antineumocócica antes de la esplenectomía para todos los niños menores de 2 años y para los niños no vacunados entre 24 y 59 meses de edad que tienen un alto riesgo de infecciones neumocócicas, si no reciben terapia con inmunoglobulinas. La esplenectomía requiere profilaxis con penicilina de por vida.
- Prevención secundaria: análisis de mutaciones para otros miembros de la familia, ya sea si los antecedentes sugieren WAS o para detectar el estado de portador.